Jennifer vyrastala v prostredí filmového podnikania. Je gréckeho pôvodu a rok svojho detstva strávila práve v Grécku spolu so svojimi rodičmi. Keď však jej otec dostal úlohu v sérii Love of Life, celá rodina premiestnila do New Yorku (V dobe keď mala bolo 9 rokov). Vo veku jedenástich rokov začala navštevovať divadelný klub Rudolf Steiner School, kde sa venovala aj kresleniu. Jej skúsenosť z Rudolf Steiner School jej umožnila objaviť spaľujúcu vášeň pre svet umenia, kde vzápätí preukázala svoje kvality. Pár jej malieb bolo dokonca vystavených v prestížnom newyorskom Metropolitan Museum of Art (Metropolitnej Múzeum Umenie).
Svoju hereckú kariéru začala na newyorskej škole High School of the Performing Arts, kde promovala v roku 1987. Po jej dokončení v roku 1987 vytvorila niekoľko vynikajúcich divadelných rolí v hrách ako "For Dear Life" v Public Theatre alebo v "Dancing on Checker 's Grave". Jej televíznym debutom sa stala TV serie "Molloy", a potom nasledovali ďalšie ako "Ferris Bueller", "The Edge" a "Muddling Through", "Herman 's Head", "Quantum Leap" a "Burke' s Law". Tiež si zahrala vo filme s keltskou tematikou "Leprechaun" (1993), ale film bol úplný prepadák.
Úloha ukecanej Rachel Green v televíznom seriáli Priatelia "Friends", kde mala pôvodne hrať rolu Moniky jej vyniesla dve nominácie na Emmy v kategórii Najlepšia herečka vo vedľajšej úlohe a štyri People 's Choice Awards v kategórii Najlepšia herečka v komédii. Bola tiež nominovaná na Zlatý glóbus v kategóriách Najlepšia herečka vo vedľajšej úlohe v komédii, dráme alebo minisérii. Svoju prvú Emmy získala v roku 2002 v kategórii Najlepšia herečka v komediálnej sérii, o rok neskôr v tej istej kategórii získala nomináciu na Zlatý glóbus a tento rok nomináciu na cenu Emmy. Z Jennifer sa zrazu od roku 1994, kedy prišla prvá séria Priateľov stala hviezda a sex symbol. Jej charakteristický účes inšpiroval veľa žien po celom svete. Bolo natočených 10 sérií a všetky obleteli svet s veľkým úspechom. Po boku Jennifer sa v Priateľoch objavili Courteney Cox-Arquette, Matt LeBlanc, Matthew Perry, David Schwimmer a Lisa Kudrow.
Po fenomenálnom úspechu tohto komediálneho seriálu začali prichádzať veľké filmové ponuky, prevažne v romantických komédiách, pretože tento žáner sedí Jen najlepšie.Po boku Bena Stillera si zahrala vo filme risknem to s Polly (2004). Zahrala si tiež v komediálnom hite Toma Shadyac Božský Bruce (2003) s Jimom Carreym a Morganom Freemanom.
Po boku Vince Vaughna stvárnila na jar 2006 rolu v romantickej komédie The Break Up.Dokonca sa objavila v reklame na mlieko spoločne s Lisou Kudrow, v inštruktážnom videu k Win95 s Matthewom Perrym a na CD-ROM režírovanom Stevenom Spilbergem. Čo sa osobného života týka údajne vraj tiež chodila so všetkými tromi mužskými predstaviteľmi z "Priateľov". V súčasnosti žije v Los Angeles.V roku 2000 sa vydala za slávneho herca Brada Pitta, ktorého spoznala na nakrúcanie Priateľov. Brad sa tu do nej zahľadel a dlhé mesiace ju uháňal. Jej manželstvo bolo označené v Hollywoode ako zo sna. V roku 2005 požiadala Jennifer o rozvod po tom, keď presiaklo navonok že ju Brad podvádza pri nakrúcaní Mr and Mrs. Smith s Angelinou Jolie.